GV-971获批！刷屏朋友圈！由中国海洋大学管华诗院士团队等联合研发的治疗阿尔茨海默病新药获批上市
GV-971于1997年由中国海洋大学立项研发，历经22年，终获成功。1997年始，中国海洋大学管华诗院士率领的团队孜孜以求，原创性地提出、发现并证实了971先导物在治疗AD中的价值，并对其开展了药学、药效学、安全性评价等系统的成药性研究工作，于2006年将971候选药物推向临床研究，随后圆满完成一期临床试验，并顺利推向二期临床。之后，中国科学院上海药物所耿美玉研究员率领上海绿谷制药与上海药物所科研人员组成的团队，在971后续的临床研究开发和作用机制研究方面发挥了重要作用、做出了突出贡献。971作为三家单位联合研制的海洋新药，是各方通力合作、协同创新的结果，是“高校-科研院所-企业”协同攻关、合作共赢的结晶。这对于构建完善我国原创性新药创制工作从发现、研发到上市的协同创新机制，具有较强的示范意义。 GV-971的顺利获批，极大提升了我国原创新药的开发能力，更标志着“蓝色药库”开发的巨大潜力。相信在海洋强国和健康中国战略深入实施的新时代背景下，有越来越多的原创海洋科技成果将迎来迸发式产出，极大造福社会。 据了解，继治疗阿尔茨海默症的新药后，管华诗院士团队还有两个海洋新药即将问世：治疗结肠癌的BG136和抗HPV病毒的TGC161，其中BG136是从南极冰藻中提取天然产物研发而成。 除了管华诗带领的中国海洋大学科研团队，国内还有多支科研力量致力于海洋生物医药研发，其中自然资源部第三海洋研究所、中国科学院海洋研究所和中山大学等科研院所及高校都是海洋药物开发的重要力量。 更多详情 我国治疗阿尔茨海默病新药获准上市，结束了该领域全球17年无新药上市历史！ 治疗阿尔茨海默病的新药产品“九期一”（图片来源：新华社）
2019年11月2日，国家药品监督管理局批准了上海绿谷制药有限公司治疗阿尔茨海默病新药——九期一（甘露特钠，代号：GV-971）的上市申请。
（图片来源：中科院之声）
阿尔茨海默病俗称老年痴呆症，一旦患病，人的记忆力、思维判断能力等会像被脑海中的“橡皮擦”慢慢擦去。据国际阿尔茨海默病协会统计，目前全球约有4800万患者，每3秒钟还将增加一个新病例。中国患者约占20%，其治疗仍然是世界性难题。随着人口逐渐老龄化，阿尔茨海默病的危害越发显现。
全球用于临床治疗阿尔茨海默病的药物目前只有寥寥数款。各大制药公司在过去20多年里相继投入巨资研发新的药物，大多宣告失败。该领域已有17年无新药上市。
（图片来源：中国科学院上海药物研究所）
我国完全自主知识产权
全球原创新药
这款名为“九期一”（甘露特钠，代号GV-971）的原创新药，由中科院上海药物所研究员耿美玉率领的团队坚持22年，在中国海洋大学、中科院上海药物所与上海绿谷制药的接续努力下研发成功。
该药是我国具有完全自主知识产权的全球原创新药，该药的获批上市，填补了过去17年该治疗领域无新药上市的空白，为广大饱受阿尔茨海默病困扰的患者带来“福音”。
为期36周的3期临床研究结果表明，“九期一”可明显改善轻、中度阿尔茨海默病患者认知功能障碍。与安慰剂组相比，主要疗效指标认知功能改善显著，认知功能量表评分改善2.54分（p < 0.0001）。不良事件发生率则与安慰剂组相当。
国家药监局要求申请人上市后继续进行药理机制方面的研究和长期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按时提交有关试验数据。
据介绍，上海绿谷制药有限公司已做好生产、销售的各项准备，药品年内投放市场。
在国家药品监督管理局网站上，九期一批准上市附有“有条件”三个字，按照说明，国家药监局要求申请人上市后继续进行药理机制方面的研究和长期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按时提交有关试验数据。
对此，中国科学院上海药物研究所研究员耿美玉给出解释：“‘有条件批准’是因为在新药申报资料中，关于大鼠长期致癌性试验正式报告没有提交，但是试验已经完成，统计结果也已经全部完成，表明这个药物与致癌性没有任何相关性。”
据耿美玉介绍，常规来讲，一个药物所有资料全部正式报告完成之后才可以提交并发新药证书，但是国家药监局考虑到阿尔茨海默病患者需求量非常大，并且特别是基于现在已经完成的大鼠致癌试验结果，所以允许九期一先上市，同时要求研发团队在3个月之内把资料补交上去。
“新药研究是一个长期过程，需要在更多患者当中得到验证，现在基础研究也还是冰山一角。接下来会按照国家药监局的要求做新药上市之后再评价以及真实世界的研究。“耿美玉说。
现在绿谷制药正在积极推进国际III期多中心的研究。
九期一是国际首个靶向脑-肠轴的阿尔茨海默病治疗新药，代表一种全新的技术路线。
据研发团队介绍，临床前作用机制表明，九期一通过重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢炎症，降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。靶向脑-肠轴的这一独特作用机制，为深度理解九期一临床疗效提供了重要科学依据。
近年来，人们对胃肠道菌群的认知逐渐加深，大量的研究表明胃肠道菌群与代谢性疾病（肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝等）、脑血管疾病、神经精神系统疾病、肿瘤等有着密切的关系。目前研究证实，肠道菌群失衡与自闭症、抑郁症、帕金森症、阿尔茨海默病等疾病有密切联系。
耿美玉研发团队的研究表明：在阿尔茨海默病进程中，伴随Aβ的沉积以及Tau蛋白的磷酸化的发生，肠道菌群的组成发生变化，继而导致代谢产物异常，异常的代谢产物刺激外周免疫炎症，促使炎性免疫细胞Th1向大脑侵润，引起脑内M1型小胶质细胞的活化，导致阿尔茨海默病相关神经炎症的发生，最终导致认知功能障碍。口服九期一能够重塑肠道菌群，降低异常代谢产物，阻止外周炎性免疫细胞向大脑的侵润，抑制神经炎症，同时减少Aβ的沉积和Tau蛋白的磷酸化，从而改善认知障碍，达到治疗阿尔茨海默病的目的。
谈到普遍最关心的效果问题，九期一III期临床主要牵头研究者、上海交通大学医学院附属精神卫生中心教授肖世富介绍说：临床III期有几个比较主要的特点。
首先比较突出的特点是全世界第一个纯安慰剂对照时间最长达到9个月安慰剂对照研究。
第二个特点，根据II期研究经验，在诊断标准方面更加严谨，入组更加严格，招募病人更加困难，入组筛选失败率基本达到50%，所以研究是一个很漫长的，III期研究花了4年时间。
现在疗效评估工具可能对轻的疗效评估不是很敏感，像一张考卷一样。轻度可能考试永远会比较好一点，病人是进展性的，到了相对重一点，病人就发展相对比较快一点。疗效的特点在III期验证确实是偏重一点的，看到的效果更加明显。现在主要疗效指标像考试一样ADAS-Cog评分整体改善是2.54分，如果偏重一点将近改善5分，更加明显。“比较做了6个月安慰剂研究有代表性的药物多奈哌齐，全世界做了34项双盲随机对照研究，在观察半年的时候评分改善2.01分，相对来说在9个月的时间能够改善2.54分，我个人认为达到非常满意的疗效。”肖世富说。
患者何时可以买到？对此，绿谷制药有限公司董事长吕松涛表示“12月底之前”。
“为了满足更多患者的需求，上海市已经在张江科学城给了绿谷制药40亩生产建设用地，我们争取今年年内动工，计划三年建成。到时候，这个工厂可以满足每年200万患者的用药需求。”吕松涛说。
据他介绍，这个工厂是完全按照美国GMP标准设计的，建成之时，也许九期一在美国的新药上市申请就能够成功获批。这个药未来将从张江出口到全球。
关于价格，吕松涛表示“药品价格既要让老百姓负担得起，也要在国际上有竞争力”。最终价格还需各方协调决定。
九期一计划于12月底前上市，有需要的患者可以凭医生处方去各大药房购买。
上海市委常委、副市长吴清表示：至于医保方面，上海在通过医保、人才等各个方面的政策，能够对新药研制和将来新药生产销售提供支持的，这些政策上都会全力推进，提供支持。
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